Interakcija između lijekova i hrane kao značaj za terapijski uspjeh
Interakcije između lijekova i hrane mogu biti jednako klinički relevantne kao i interakcije između pojedinačnih lijekova. One su znatno složenije od dobro poznatih interakcija između lijekova.
Samo jedan obrok može da sadrži nekoliko stotina potencijalno interaktivnih hemijskih spojeva, te može odrediti uspjeh ili neuspjeh liječenja u pojedinačnim slučajevima.
Neotkrivene interakcije između lijekova i hrane mogu dovesti do slabljenja dejstva i/ili potpunog gubitka terapijske efikasnosti, pa čak i do životno opasnog predoziranja.
Pored navedenog, određeni aktivni sastojci u lijekovima imaju direktan uticaj na apetit, tjelesnu težinu i čulo okusa. Posljedice mogu biti: neuspjeh liječenja, nuspojave koje se mogu i trebaju izbjeći, kao i bespotrebne prekomjerne dijagnoze i terapije.
Iako rizici interakcije između supstanci u hrani i lijekovima mogu biti ozbiljni, njihova uzročno - posljedična veza je često nepoznata mnogim ljekarima i farmaceutima, kao i većini pacijenata.
Kod stvarnih ili sumnjivih interakcija između lijekova i hrane, pacijenti se u praksi često suočavaju sa potpuno nepotrebnim ograničenjima s jedne strane, preko ponekad apsurdnih modaliteta primjene i do potpunog zanemarivanja relevantnih, klinički značajnih odnosa s druge strane.
Odgovarajuća uputstva za upotrebu i tehničke informacije obično su od ograničene pomoći. Budući da su uputstva poput „uzeti prije obroka“ ne samo vrlo neprecizna u pogledu vremenskog intervala, već ostavljaju mnogo prostora za individualno tumačenje.
Samo ograničenje na opšte pojmove poput „hrana ili obroci“ ni na koji način ne odražava veoma raznolik potencijal interakcije različitih namirnica ili obroka.
Očigledno je da uzimanje lijeka istovremeno prije obroka može rezultirati različitim efektima ako se jedan obrok sastoji od žitarica za doručak s mlijekom, a drugi obrok od masnog jela s mesom. Navedeni primjer se odnosi na jednostavne farmakokinetičke interakcije. Dok, interakcije specifične za hranu nisu ni uzete u obzir.
Međutim, s obzirom na njihovu kliničku relevantnost, kompleksnost ne smije dovesti do zanemarivanja ovih interakcija, jer potencijalne posljedice mogu biti značajne u pojedinačnim slučajevima.
Samo stručnjaci iz oblasti primjenjenje farmakonutricije mogu prepoznati najvažnije interakcije između lijekova i hrane, te su u stanju dati konkretne preporuke.
Uprkos svoj složenosti, uzimanje u obzir nekoliko ključnih aspekata može pomoći u osiguravanju uspjeha medicinske terapije i sprječavanju oštećenja zdravlja uzrokovanih interakcijom lijekova i hrane.
Specifični efekti određene hrane : interakcije s pojedinačnim lijekovima/grupama lijekova na primjeru antagonista vitamina K
Antagonisti vitamina K (AVK), kao što su kumarinski derivati Varfarin (Coumadin) i Fenprokumon (Marcumar), inhibiraju dvije reduktaze ciklusa vitamina K. Na taj način sprječavaju sintezu faktora zgrušavanja krvi ovisnih o vitaminu K. Prema tome, visoke doze vitamina K mogu suzbiti djelovanje Varfarina ili Fenprokumona. Kod predoziranja kumarinskim derivatima, ljekari upravo ove procese koriste upotrebom lijeka Fitomenadion u funkciji antidota.
S druge strane, preporuka često davana u prošlosti, da se izbjegava povrće bogato vitaminom K tokom liječenja Fenprokumonom ili Varfarinom (tzv. "Marcumar dijeta") sa farmakološkog aspekta ima smisla. Teoretski, velike količine vitamina K mogu antagonizirati antikoagulantno dejstvo kumarinskih derivata i na taj način pospješiti tromboembolijske efekte. Ipak, ova preporuka je već odavno zastarjela, iz nekoliko razloga (Biesalski 2010):
Iz pogleda kliničke terapije ishranom nije razumno pacijentima savjetovati nekonzumiranje povrća bogatog vitaminom K, kao što su brokule, kupus ili mahunarke. Naprotiv, ove namirnice su od značaja za raznovrsnu ishranu ljudi. Pored vitamina K i drugih esencijalnih hranljivih materija, takođe sadrže vlakna neophodna za funkcionalan mikrobiom. Hrana s visokim sadržajem vitamina K i njen uticaj na zgrušavanje krvi, može biti od kliničkog značaja samo kod veoma jednostrane promjene u ishrani i istovremenog unosa velikih količina. Međutim, kod uravnoteženog i relativno dosljednog načina ishrane, komplikacije je moguće isključiti. Bilo kakve fluktuacije u djelovanju antikoagulansa povezane s ishranom lako se mogu otkriti uobičajenim i redovnim praćenjem INR - a (International Normalized Ratio) - biomarkera iz krvi. INR je globalno standardizovana vrijednost kojom se mjeri zgrušavanje krvi i prvenstveno se koristi za praćenje inhibitora zgrušavanja krvi kao što je lijek Marcumar.
Dakle, preporuka da se izbjegava povrće bogato vitaminom K prilikom uzimanja antagonista vitamina K („Marcumar dijeta" ) može djelovati smisleno. No, sa medicinsko - nutricijskog aspekta je prevaziđena i ne preporučuje se.
S tim u vezi, navike u ishrani treba održavati što je moguće dosljednim tokom liječenja antagonistima vitamina K. Drastične i izrazito jednostrane promjene u ishrani itekako mogu uticati na metabolizam vitamina K, te iste treba pratiti pažljivo uz redovne kontrole INR - a i po potrebi voditi računa o podešavanju doze. Kako bi se vrijednost INR - a smanjila na nivo terapije nakon predoziranja kumarinskim derivatima, u primjeni je 5 - 10 mg Fitomenadiona oralno kod asimptomatski povišenih vrijednosti INR-a ili manjeg krvarenja. Kako bi se značajno uticalo na zgrušavanje krvi putem hrane, slične količine vitamina K bile bi potrebne. Povrće bogato vitaminom K, poput brokula ili špinata, sadrži od 155μg/100g (mikrograma na 100 grama) i 300μg/100gvitamina K (Souci, Fach, Kraut 2011). Dakle, bilo bi potrebno unijeti više od jednog kilograma od svake vrste povrća kako bi se postigao ekvivalent lijeku od 5 mg Fitomenadiona. Tako velike količine teško je unijeti raznovrsnom ishranom. No, klinički relevantne interakcije se mogu očekivati kod drastičnih promjena, kao što je prelazak sa uravnotežene ishrane na biljnu popularnim crash dijetama - isključivo konzumacija salata ili smoothie - a. U tom slučaju potrebno je obavijestiti ljekara ili najbolje izbjeći nepotrebne rizike.
Direktni oralni antikoagulansi
Zbog različitog mehanizma djelovanja u poređenju sa kumarinskim derivatima, ne očekuju se interakcije sa direktnim oralnim antikoagulansima, čak ni kod vrlo visokog ili niskog unosa vitamina K: Apiksaban, Edoksaban i Rivaroksaban djeluju kao direktni inhibitori faktora Xa, dok Dabigatran djeluje kao direktni inhibitor trombina. Međutim, sinteza faktora koagulacije ovisna o vitaminu K nije pod uticajem. Ne očekuju se interakcije ni sa inhibitorima agregacije trombocita i heparinskim derivatima. Ipak, razlika između navedenih klasa supstanci, često zajednički nazvanih "razrjeđivači krvi", nije uvijek očigledna laicima.
Biesalski HK et al. Ernährungsmedizin . 4 Auflage. Thieme Verlag, Stuttgart 2010
Souci S. W, Fachmann W, Kraut H. Lebensmitteltabelle für die Praxis. 5. Auflage, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart, 2011
Samo jedan obrok može da sadrži nekoliko stotina potencijalno interaktivnih hemijskih spojeva, te može odrediti uspjeh ili neuspjeh liječenja u pojedinačnim slučajevima.
Neotkrivene interakcije između lijekova i hrane mogu dovesti do slabljenja dejstva i/ili potpunog gubitka terapijske efikasnosti, pa čak i do životno opasnog predoziranja.
Pored navedenog, određeni aktivni sastojci u lijekovima imaju direktan uticaj na apetit, tjelesnu težinu i čulo okusa. Posljedice mogu biti: neuspjeh liječenja, nuspojave koje se mogu i trebaju izbjeći, kao i bespotrebne prekomjerne dijagnoze i terapije.
Iako rizici interakcije između supstanci u hrani i lijekovima mogu biti ozbiljni, njihova uzročno - posljedična veza je često nepoznata mnogim ljekarima i farmaceutima, kao i većini pacijenata.
Kod stvarnih ili sumnjivih interakcija između lijekova i hrane, pacijenti se u praksi često suočavaju sa potpuno nepotrebnim ograničenjima s jedne strane, preko ponekad apsurdnih modaliteta primjene i do potpunog zanemarivanja relevantnih, klinički značajnih odnosa s druge strane.
Odgovarajuća uputstva za upotrebu i tehničke informacije obično su od ograničene pomoći. Budući da su uputstva poput „uzeti prije obroka“ ne samo vrlo neprecizna u pogledu vremenskog intervala, već ostavljaju mnogo prostora za individualno tumačenje.
Samo ograničenje na opšte pojmove poput „hrana ili obroci“ ni na koji način ne odražava veoma raznolik potencijal interakcije različitih namirnica ili obroka.
Očigledno je da uzimanje lijeka istovremeno prije obroka može rezultirati različitim efektima ako se jedan obrok sastoji od žitarica za doručak s mlijekom, a drugi obrok od masnog jela s mesom. Navedeni primjer se odnosi na jednostavne farmakokinetičke interakcije. Dok, interakcije specifične za hranu nisu ni uzete u obzir.
Međutim, s obzirom na njihovu kliničku relevantnost, kompleksnost ne smije dovesti do zanemarivanja ovih interakcija, jer potencijalne posljedice mogu biti značajne u pojedinačnim slučajevima.
Samo stručnjaci iz oblasti primjenjenje farmakonutricije mogu prepoznati najvažnije interakcije između lijekova i hrane, te su u stanju dati konkretne preporuke.
Uprkos svoj složenosti, uzimanje u obzir nekoliko ključnih aspekata može pomoći u osiguravanju uspjeha medicinske terapije i sprječavanju oštećenja zdravlja uzrokovanih interakcijom lijekova i hrane.
Specifični efekti određene hrane : interakcije s pojedinačnim lijekovima/grupama lijekova na primjeru antagonista vitamina K
Antagonisti vitamina K (AVK), kao što su kumarinski derivati Varfarin (Coumadin) i Fenprokumon (Marcumar), inhibiraju dvije reduktaze ciklusa vitamina K. Na taj način sprječavaju sintezu faktora zgrušavanja krvi ovisnih o vitaminu K. Prema tome, visoke doze vitamina K mogu suzbiti djelovanje Varfarina ili Fenprokumona. Kod predoziranja kumarinskim derivatima, ljekari upravo ove procese koriste upotrebom lijeka Fitomenadion u funkciji antidota.
S druge strane, preporuka često davana u prošlosti, da se izbjegava povrće bogato vitaminom K tokom liječenja Fenprokumonom ili Varfarinom (tzv. "Marcumar dijeta") sa farmakološkog aspekta ima smisla. Teoretski, velike količine vitamina K mogu antagonizirati antikoagulantno dejstvo kumarinskih derivata i na taj način pospješiti tromboembolijske efekte. Ipak, ova preporuka je već odavno zastarjela, iz nekoliko razloga (Biesalski 2010):
Iz pogleda kliničke terapije ishranom nije razumno pacijentima savjetovati nekonzumiranje povrća bogatog vitaminom K, kao što su brokule, kupus ili mahunarke. Naprotiv, ove namirnice su od značaja za raznovrsnu ishranu ljudi. Pored vitamina K i drugih esencijalnih hranljivih materija, takođe sadrže vlakna neophodna za funkcionalan mikrobiom. Hrana s visokim sadržajem vitamina K i njen uticaj na zgrušavanje krvi, može biti od kliničkog značaja samo kod veoma jednostrane promjene u ishrani i istovremenog unosa velikih količina. Međutim, kod uravnoteženog i relativno dosljednog načina ishrane, komplikacije je moguće isključiti. Bilo kakve fluktuacije u djelovanju antikoagulansa povezane s ishranom lako se mogu otkriti uobičajenim i redovnim praćenjem INR - a (International Normalized Ratio) - biomarkera iz krvi. INR je globalno standardizovana vrijednost kojom se mjeri zgrušavanje krvi i prvenstveno se koristi za praćenje inhibitora zgrušavanja krvi kao što je lijek Marcumar.
Dakle, preporuka da se izbjegava povrće bogato vitaminom K prilikom uzimanja antagonista vitamina K („Marcumar dijeta" ) može djelovati smisleno. No, sa medicinsko - nutricijskog aspekta je prevaziđena i ne preporučuje se.
S tim u vezi, navike u ishrani treba održavati što je moguće dosljednim tokom liječenja antagonistima vitamina K. Drastične i izrazito jednostrane promjene u ishrani itekako mogu uticati na metabolizam vitamina K, te iste treba pratiti pažljivo uz redovne kontrole INR - a i po potrebi voditi računa o podešavanju doze. Kako bi se vrijednost INR - a smanjila na nivo terapije nakon predoziranja kumarinskim derivatima, u primjeni je 5 - 10 mg Fitomenadiona oralno kod asimptomatski povišenih vrijednosti INR-a ili manjeg krvarenja. Kako bi se značajno uticalo na zgrušavanje krvi putem hrane, slične količine vitamina K bile bi potrebne. Povrće bogato vitaminom K, poput brokula ili špinata, sadrži od 155μg/100g (mikrograma na 100 grama) i 300μg/100gvitamina K (Souci, Fach, Kraut 2011). Dakle, bilo bi potrebno unijeti više od jednog kilograma od svake vrste povrća kako bi se postigao ekvivalent lijeku od 5 mg Fitomenadiona. Tako velike količine teško je unijeti raznovrsnom ishranom. No, klinički relevantne interakcije se mogu očekivati kod drastičnih promjena, kao što je prelazak sa uravnotežene ishrane na biljnu popularnim crash dijetama - isključivo konzumacija salata ili smoothie - a. U tom slučaju potrebno je obavijestiti ljekara ili najbolje izbjeći nepotrebne rizike.
Direktni oralni antikoagulansi
Zbog različitog mehanizma djelovanja u poređenju sa kumarinskim derivatima, ne očekuju se interakcije sa direktnim oralnim antikoagulansima, čak ni kod vrlo visokog ili niskog unosa vitamina K: Apiksaban, Edoksaban i Rivaroksaban djeluju kao direktni inhibitori faktora Xa, dok Dabigatran djeluje kao direktni inhibitor trombina. Međutim, sinteza faktora koagulacije ovisna o vitaminu K nije pod uticajem. Ne očekuju se interakcije ni sa inhibitorima agregacije trombocita i heparinskim derivatima. Ipak, razlika između navedenih klasa supstanci, često zajednički nazvanih "razrjeđivači krvi", nije uvijek očigledna laicima.
Biesalski HK et al. Ernährungsmedizin . 4 Auflage. Thieme Verlag, Stuttgart 2010
Souci S. W, Fachmann W, Kraut H. Lebensmitteltabelle für die Praxis. 5. Auflage, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart, 2011
